沙格列汀雜質(zhì)的藥物原理是什么？適用于什么癥狀？

　　沙格列汀雜質(zhì)藥理作用：作用機(jī)制是通過(guò)阻斷GLP-1降解起作用，GLP-1是攝入食物后在腸內(nèi)自然產(chǎn)生的激素，調(diào)節(jié)胰島素的分泌，并可加強(qiáng)周圍組織葡萄糖的利用度。沙格列汀的血漿濃度具有劑量比例性，且對(duì)于健康受試者和2型糖尿病患者，其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似。在2型糖尿病患者中，沙格列汀抑制DPP-4酶活性長(zhǎng)達(dá)24h。在口服葡萄糖或進(jìn)餐后，沙格列汀對(duì)DPP-4酶的抑制作用導(dǎo)致GLP-1和GIP的活性水平增加2-3倍，并且能降低胰高血糖素濃度，葡萄糖依賴性地增加胰腺β細(xì)胞分泌胰島素。達(dá)到最大血漿藥物濃度的時(shí)間為<2h，且計(jì)算的平均半衰期為2.2-3.8h。進(jìn)一步研究已證明與年輕受試者（18-40歲）相比，老年受試者（≥65歲）在接受單劑量為10mg的沙格列汀后，沙格列汀暴量的升高不到2倍。因此不需要根據(jù)年齡調(diào)整沙格列汀的劑量。

　　沙格列汀雜質(zhì)適應(yīng)癥：沙格列汀是一種高效二肽基肽酶-4抑制劑，通過(guò)選擇性抑制DPP-4，可以升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽水平，從而調(diào)節(jié)血糖。

　　沙格列汀雜質(zhì)屬于二肽基肽酶四，我們簡(jiǎn)稱為DPP-4抑制劑，DPP-4抑制劑通過(guò)阻止DPP-4酶降解體內(nèi)的胰高血糖素樣肽-1，即GLP-1，使得GLP-1在生理濃度范圍內(nèi)有一定程度的升高，以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖的作用明顯而穩(wěn)定，降低餐后血糖的作用強(qiáng)于降低空腹血糖。沙格列汀可以單用或與其他的口服降糖藥合用，沙格列汀適用于2型糖尿病成人患者血糖的控制，降低糖化血紅蛋白的幅度約為0.4%-1.0%。沙格列汀服用1次/日，可以配合飲食和運(yùn)動(dòng)，單藥或與二甲雙胍聯(lián)用，或者是與二甲雙胍和磺脲類的藥物聯(lián)合使用，改善血糖的控制。沙克列汀主要的不良反應(yīng)是鼻咽炎、上呼吸道感染、低血糖，但是低血糖發(fā)生率比較低，但是要注意，有心功能不全的病人要慎用。